Нейтан Дрейк воспитывался в сиротском приюте, как и его брат Сэм, которого он не видел в течение пятнадцати лет. Однажды к нему обращается Виктор Салливан, предлагающий отправиться на поиски потерянных сокровищ Магеллана. Салливан знаком с Сэмом, поэтому Нейтан соглашается ехать с ним, надеясь разыскать не толкьо сокровища, но и своего пропавшего брата.