Доктор Роберт Невилл, которого играет Уилл Смит, — учёный, живущий в постапокалиптическом Нью-Йорке. Он может быть последним человеком, выжившим в том, что осталось от мира после того, как искусственный вирус уничтожил большую часть человеческого населения, превратив их в ночных вампирических существ. Невилл невосприимчив к вирусу и проводит дни в поисках лекарства и охоте на тех, кого превратил вирус