В мире вновь неспокойно - вампиры во главе с предводительницей Даникой Талос пытаются захватить мир, но на их пути вновь встает защитник человечества Блэйд, который точно знает, как победить коварного врага. Однако, ситуация вскоре сильно осложняется тем, что вампиры решают убрать со своего пути важного противника и пытаются натравить на него людей. Самому Блэйду теперь приходится вдвойне сложней - на него охотятся и люди, которые считают его кровавым монстром, и вампиры, жаждущие взять реванш за свое поражение. Главному герою придется продемонстрировать неординарные усилия, чтобы избежать расправы, а заодно и попытаться спасти мир, полный опасностей и непредсказуемости.